한국과학기술원;KOREA ADVANCED INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY
发明人:
HAN, Yong Mahn,한용만,DO, Hyo Sang,도효상
申请号：
KRKR2019/011199
公开号：
WO2020/071641A1
申请日:
2019.08.30
申请国别(地区):
KR
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating Fabry disease, containing a TSP1 protein inhibitor as an active ingredient. Particularly, in vascular endothelial cells produced by knocking out a TSP1 gene in induced pluripotent stem cells derived from a Fabry disease patient, of the present invention, the recovery of cell morphology, a decrease in the expression of a TSP1 gene, a decrease in the expression levels of a TSP1 protein and a phosphorylated-SMAD protein, which are anti-angiogenic factors, and an increase in the expression levels of a KDR protein and an eNOS protein, which are angiogenic factors, have been confirmed, and thus a TSP1 gene expression inhibitor or a TSP1 protein activity inhibitor can be effectively used in the treatment of Fabry disease.L'invention concerne une composition pharmaceutique permettant de prévenir ou de traiter la maladie de Fabry, contenant un inhibiteur de la protéine TSP1 comme principe actif. Selon l'invention, en particulier, dans des cellules endothéliales vasculaires produites par désactivation d'un gène TSP1 dans des cellules souches pluripotentes induites provenant d'un patient atteint de la maladie de Fabry, la récupération de la morphologie cellulaire, une diminution de l'expression d'un gène TSP1, une diminution des niveaux d'expression d'une protéine TSP1 et d'une protéine SMAD phosphorylée, qui sont des facteurs anti-angiogéniques, ainsi qu'une augmentation des niveaux d'expression d'une protéine KDR et d'une protéine eNOS, qui sont des facteurs angiogéniques, ont été confirmées. Ainsi, un inhibiteur d'expression de gène TSP1 ou un inhibiteur d'activité de protéine TSP1 peut être utilisé efficacement dans le traitement de la maladie de Fabry.본 발명은 TSP1 단백질 억제제를 유효성분으로 함유하는 파브리 병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명에서 파브리 병 환자로부터 유래된 유도만능줄기세포에 TSP1 유전자를 녹아웃시켜 제조된 혈관내피세포에서 세포 형태의 회복, TSP1 유전자 발현의 감소, 항 혈관형성 인자인 TSP1 단백질 및 인산화-SMAD 단백질의 발현량 감소, 혈관신생 인자인 KDR 단백질 및 eNOS 단백질의 발
