WINSTON, William,HICKLIN, Daniel,BHASKAR, Vinay,EVNIN, Luke,BAEUERLE, Patrick,SALMERON GARCIA, Jose Andres,BRODKIN, Heather
申请号：
USUS2019/032320
公开号：
WO2019/222294A1
申请日:
2019.05.14
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
The disclosure features fusion proteins that are conditionally active variants of a cytokine of interest. In one aspect, the full-length polypeptides of the invention have reduced or minimal cytokine-receptor activating activity even though they contain a functional cytokine polypeptide. Upon activation, e.g., by cleavage of a linker that joins a blocking moiety, e.g. a steric blocking polypeptide, in sequence to the active cytokine, the cytokine can bind its receptor and effect signaling. Typically, the fusion proteins further comprise an in vivo half-life extension element, which may be cleaved from the cytokine in the tumor microenvironment.L'invention concerne des protéines de fusion qui sont des variants actifs de manière conditionnelle d'une cytokine d'intérêt. Selon un aspect, l'invention concerne des polypeptides pleine longueur présentant une activité d'activation réduite ou minimale du récepteur de cytokine même s'ils contiennent un polypeptide de cytokine fonctionnel. La cytokine peut se lier à son récepteur et peut effectuer une signalisation lors de l'activation, par exemple, par clivage d'un lieur qui rejoint une fraction de blocage, par exemple un polypeptide de blocage stérique, en séquence par rapport à la cytokine active. Typiquement, les protéines de fusion comprennent en outre un élément d'extension de demi-vie in vivo, qui peut être clivé à partir de la cytokine dans un micro-environnement tumoral.
