A method for producing a conditionally active protein that targets senescent cells and has conditional activity in the extracellular environment of senescent cells. The method includes heuristics using a library of evolved proteins and an assay that uses physiological concentrations of components of body fluids. Also disclosed are conditionally active proteins for killing or eliminating senescent cells, pharmaceutical compositions using these conditionally active proteins, and for the treatment of age-related diseases, diseases or disorders using the same. Is the method. The conditionally active protein may be further evolved, conjugated to other molecules, masked, or reduced in activity by attaching a cleavable moiety. [Selection diagram] 18B老化細胞を標的とし、老化細胞の細胞外環境において条件付き活性がある、条件付き活性タンパク質を作製する方法。該方法は、進化されたタンパク質（ｅｖｏｌｖｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ）のライブラリーと、体液の成分の生理学的濃度を用いるアッセイと、を用いた発見的方法を包含する。同じく開示されるのは、老化細胞を殺傷または除去するための条件付き活性タンパク質、これらの条件付き活性タンパク質を用いた医薬組成物、およびそれを用いた年齢関連疾患、疾病または障害の処置のための方法である。該条件付き活性タンパク質は、切断可能な部分を付着させることにより、さらに進化させても、他の分子にコンジュゲートさせても、マスキングさせても、活性を低減してもよい。【選択図】１８Ｂ
