Methods and compositions are provided for generating novel nucleic acid molecules through targeted spliceosome mediated RNA trans-splicing (SMaRT™) that result in expression of a splicing isoform or variant thereof. The methods and compositions are based upon pre-trans-splicing molecules (PTMs) designed to interact with a target pre-mRNA molecule and mediate a trans-splicing reaction generating a novel chimeric RNA molecule encoding a splicing isoform for the treatment of a variety of gene isoform induced diseases such as cancer.スプライシングアイソフォームまたはその変異体の発現をもたらす新規核酸分子を、標的指向性スプライソソーム媒介RNAトランススプライシング(SMaRT(商標))を介して生成するための方法および組成物を提供する。本方法および組成物は、標的プレmRNA分子と相互作用しかつトランススプライシング反応を媒介するように設計された、プレトランススプライシング分子(PTM)に基づいており、該トランススプライシング反応は、遺伝子アイソフォームにより誘発される各種疾患、例えばがんを治療するためのスプライシングアイソフォームをコードする新規キメラRNA分子を生成する。