INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION
发明人:
WARD, BRIAN,DIMARCHI, RICHARD D.
申请号：
PE0014372013
公开号：
PE01862014A1
申请日:
2011.12.20
申请国别(地区):
PE
年份:
2014
代理人:
摘要：
Refers to an Analogue of glucagon, which is one of the Amino Acid Sequence SEQ ID number: 184 199, among others, comprising: a) an amino acid comprising an imidazole side chain at position 1 as his or a Derivative of the amino acid b) a Protector of dpp-iv in position 2 ta L the amino isobutyric acid (AIB) (c) an amino acid acilado or rented at positions 9, 10,12, 16, 20, 37, 43, where the alkyl or acyl Group is linked to the amino acid through a separator which is an amino acid or dipeptide (d) an amino acid stabilized Alpha Helix in one or more of the positions 16 and 21 can be an amino acid with negative charge as Glu amino, A Acid or an alpha,- disubstituted as AIB e) to 10 amino acid changes in the amino acid sequence of glucagon of SEQ ID number: 1 where the Analogue of glucagon has an improved activity on the Receptor of the glucose dependent insulinotropic Peptide (GIP). It also relates to a Pharmaceutical composition useful for the treatment of diabetes, ObesitySE REFIERE A UN ANALOGO DE GLUCAGON CUYA SECUENCIA DE AMINOACIDOS ES UNA DE LAS SEQ ID N�: 184 A 199, ENTRE OTROS, QUE COMPRENDE: A) UN AMINOACIDO QUE COMPRENDE UNA CADENA LATERAL DE IMIDAZOL EN LA POSICION 1 TAL COMO His O UN DERIVADO DE His B) UN AMINOACIDO PROTECTOR DE DPP-IV EN POSICION 2 TAL COMO EL ACIDO AMINO ISOBUTIRICO (AIB) C) UN AMINOACIDO ACILADO O ALQUILADO EN LAS POSICIONES 9, 10, 12, 16, 20 O 37 A 43, EN DONDE EL GRUPO ACILO O ALQUILO ESTA LIGADO AL AMINOACIDO A TRAVES DE UN SEPARADOR QUE ES UN AMINOACIDO O UN DIPEPTIDO D) UN AMINOACIDO QUE ESTABILIZA LA HELICE ALFA EN UNA O MAS DE LAS POSICIONES 16 A 21 QUE PUEDE SER UN AMINOACIDO CON CARGA NEGATIVA TAL COMO Glu, UN AMINOACIDO ALFA O UN a,a-DISUSTITUIDO TAL COMO AIB E) HASTA 10 MODIFICACIONES DE AMINOACIDO EN RELACION CON LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DEL GLUCAGON DE SEQ ID N�: 1 EN DONDE EL ANALOGO DE GLUCAGON PRESENTA UNA ACTIVIDAD MEJORADA SOBRE EL RECEPTOR DEL PEPTIDO INSULINOTROPICO DEPENDIENTE DE GLUCOSA (GIP). TAMBIEN SE REFIERE
