Examples include a method of making a protein-PEG conjugate. The method may include providing an aqueous protein solution. The aqueous protein solution may include a protein, a pH buffer, and a chelating agent. The chelating agent may be chosen from the group consisting of an aminopolycarboxylic acid, a hydroxyaminocarboxylic acid, an N-substituted glycine, 2-(2-amino-2-oxocthyl) aminoethane sulfonic acid (BES), and deferoxamine (DEF). The method may also include introducing sodium cyanoborohydride and a methoxy polyethylene glycol aldehyde to the aqueous protein solution. The sodium cyanoborohydride in the methoxy polyethylene glycol aldehyde may have a molar ratio ranging from about 5:1 to about 1.5:1. The method may further include reacting the methoxy polyethylene glycol aldehyde with the protein to form the protein-PEG conjugate. The pH buffer may maintain a pH of the aqueous protein solution ranging from 4.0 to 4.4 during the reaction.Les exemples présentés dans l'invention comprennent un procédé de fabrication d'un conjugué protéine-PEG. Le procédé consiste à fournir une solution aqueuse de protéine. La solution aqueuse de protéine comprend une protéine, un tampon de pH et un agent chélateur. L'agent chélateur peut être choisi dans le groupe constitué par un acide aminopolycarboxylique, un acide hydroxyaminocarboxylique, une glycine N-substituée, l'acide 2-(2-amino-2-oxocthyl)aminoéthane sulfonique (BES) et la déféroxamine (DEF). Le procédé comporte également les étapes consistant à : introduire du cyanoborohydrure de sodium et un aldéhyde de méthoxy polyéthylène glycol dans la solution aqueuse de protéine. Le cyanoborohydrure de sodium dans l'aldéhyde de méthoxy polyéthylène glycol présente un rapport molaire compris entre environ 5:1 et environ 1,5:1 ； et faire réagir l'aldéhyde de méthoxy polyéthylène glycol avec la protéine pour former le conjugué protéine-PEG. Le tampon de pH permet de maintenir le pH de la solution aqueuse de protéine dans la plage de 4
