Provided are engineered cells for adoptive therapy, including T cells. Also provided are methods and compositions for engineering and producing the cells, compositions containing the cells, and method for their administration to subjects. In some embodiments, the cells, such as T cells, contain genetically engineered antigen receptors that specifically bind to antigens, such as a chimeric antigen receptor (CAR). In some embodiments, the cells, such as a CAR-expressing T cell, contains an agent that is capable of reducing an inhibitory effect by repressing and/or disrupting a gene in an engineered cell, such as a gene involved in inhibiting the immune response. In some embodiments, features of the cells and methods provide for increased or improved activity, efficacy and/or persistence.L'invention concerne des cellules modifiées, y compris des cellules T, destinées à la thérapie adoptive.L'invention concerne également des procédés et des compositions pour modifier génétiquement et produire lesdites cellules, des compositions les contenant, et des procédés pour les administrer à des sujets. Dans certains modes de réalisation, les cellules, telles que des cellules T, contiennent des récepteurs antigéniques génétiquement modifiés qui se lient spécifiquement à des antigènes, tels qu'un récepteur antigénique chimérique (CAR). Dans d'autres, les cellules, telles qu'une cellule T exprimant CAR, contiennent un agent capable de réduire un effet inhibiteur par répression et/ou interruption d'un gène dans une cellule génétiquement modifiée, tel qu'un gène impliqué dans l'inhibition de la réponse immunitaire.Dans certains modes de réalisation, des caractéristiques des cellules et des procédés visent à accroître ou à améliorer l'activité, l'efficacité et/ou la persistance.
