Provided herein are methods of treating cancer in a cancer patient by overcoming resistance of a cancer cell to a drug, or methods of overcoming resistance of a cancer cell to a drug, comprising administering to the patient an effective amount of (i) an EGFR tyrosine kinase inhibitor or a B-Raf kinase inhibitor, and (ii) an HDAC inhibitor. Also provided are methods for inhibiting or preventing proliferation of drug tolerant persister (DTP) cells comprising contacting these cells with an EGFR tyrosine kinase inhibitor or B-Raf kinase inhibitor in combination with an HDAC inhibitor. Yet also provided are methods for inhibiting or preventing formation of colonies of drug tolerant expanded persister (DTEP) cells comprising contacting these cells with an EGFR tyrosine kinase inhibitor or B-Raf kinase inhibitor in combination with an HDAC inhibitor.En la presente se proporcionan los métodos de tratamiento de cáncer en un paciente de cáncer superando la resistencia de una célula cancerosa frente a un fármaco, o los métodos para superar la resistencia de una célula cancerosa frene a un fármaco, los cuales consisten en administrar al paciente una cantidad eficaz de: i) un inhibidor de EGFR tirosina cinasa o un inhibidor de B-Raf cinasa, y ii) un inhibidor de HDAC. Así mismo se proporcionan los métodos para inhibir o prevenir la proliferación de células perhermanas (persister) tolerantes a fármacos (DTP), que consisten en poner en contacto estas células con un inhibidor de EGFR tirosina cinasa o inhibidor de B-Raf cinasa en combinación con un inhibidor de HDAC. Todavía más, también se proporcionan los métodos para inhibir o prevenir la formación de colonias de células perhermanas expandidas, tolerantes a fármacos (DTEP), que consisten en poner en contacto estas células con un inhibidor de EGFR tirosina cinasa o inhibidor de B-Raf cinasa en combinación con un inhibidor de HDAC.