An improvement to the GiWi protocol for differentiating human pluripotent cells to developmentally mature cardiomyocytes includes a step of activating innate immunity in mesoderm stage cells in the in vitro differentiation culture. When the mesoderm cells, which are precursors to cardiac progenitor cells, are primed by exposure to an activator of innate immunity, a population of cardiomyocytes is generated that is more developmentally mature than is generated in the GiWi protocol without the primed step. Also provided herein are in vitro ventricular conductive microtissues and isolated, in vitro populations of ventricular conduction system-like cells and methods for making the same.La présente invention concerne lamélioration du protocole GiWi pour différencier des cellules pluripotentes humaines en cardiomyocytes matures sur le plan du développement, lamélioration comprenant une étape dactivation de limmunité innée chez des cellules au stade mésoderme dans la culture de différentiation in vitro. Quand les cellules de mésoderme, qui sont des précurseurs de cellules progénitrices cardiaques, sont sensibilisées par exposition à un activateur de limmunité innée, une population de cardiomyocytes est générée, laquelle est plus mature sur le plan du développement que celle générée dans le protocole GiWi sans létape de sensibilisation. Linvention concerne également des micro-tissus de conduction ventriculaire in vitro et des populations in vitro isolées de cellules de type système de conduction ventriculaire et des procédés pour les préparer.
