Including substitution by at least one histidine codons added or at least one endogenous non -histidine codons histidine codons , including immunoglobulin heavy chain locus comprising a nucleotide sequence of a human heavy chain variable region that is not reconfigured , genetically modified non-human animals are provided . Compositions and methods for producing non -human animals that have been genetically modified as described herein are provided . pH-dependent antigen- binding , recyclability enhancement , and / or capable of expressing an antigen binding proteins characterized by a prolongation of serum half-life non -human animals are also provided .少なくとも1つのヒスチジンコドンの付加または少なくとも1つの内因性非ヒスチジンコドンのヒスチジンコドンによる置換を含む、再構成されていないヒト重鎖可変領域のヌクレオチド配列を含む免疫グロブリン重鎖遺伝子座を含む、遺伝子改変された非ヒト動物が提供される。本明細書に記載されている遺伝子改変された非ヒト動物を作製するための組成物および方法が提供される。pH依存性抗原結合、リサイクル性の増強、および/または血清半減期の延長を特徴とする抗原結合タンパク質を発現することが可能な非ヒト動物もまた提供される。
