Examples include a method of making a protein-PEG conjugate. The method may include providing an aqueous protein solution. The aqueous protein solution may include a protein, a pH buffer, and a chelating agent. The chelating agent may be chosen from the group consisting of an aminopolycarboxylic acid, a hydroxyaminocarboxylic acid, an N-substituted glycine, 2-(2-amino-2-oxocthyl) aminoethane sulfonic acid (BES), and deferoxamine (DEF). The method may also include introducing sodium cyanoborohydride and a methoxy polyethylene glycol aldehyde to the aqueous protein solution. The sodium cyanoborohydride in the methoxy polyethylene glycol aldehyde may have a molar ratio ranging from about 5:1 to about 1.5:1. The method may further include reacting the methoxy polyethylene glycol aldehyde with the protein to form the protein-PEG conjugate. The pH buffer may maintain a pH of the aqueous protein solution ranging from 4.0 to 4.4 during the reaction.Los ejemplos incluyen un método para hacer un conjugado de proteínas PEGiladas. El método puede incluir proporcionar una solución acuosa de proteínas. La solución acuosa de proteínas puede incluir una proteína, un amortiguador de pH, y un agente quelante. El agente quelante puede elegirse del grupo que consta de un ácido aminopolicarboxílico, un ácido hidroxiaminocarboxílico , una glicina N-sustituida, ácido 2-(2-amino-2-oxoctil) aminoetano sulfónico (BES), y deferoxamina (DEF). El método también puede incluir la introducción de un cianoborohidruro de sodio y un metoxipolietilenglicol aldehído a la solución acuosa de proteínas. El cianoborohidruro de sodio en el metoxipolietilenglicol aldehído puede tener una relación molar que se encuentra en el rango de entre 5:1 a alrededor de 1.5:1. El método puede incluir además la reacción del metoxipolietilenglicol aldehído con la proteína para formar el conjugado de proteínas PEGiladas. El amortiguador de pH puede mantener un pH de la solución acuosa de proteínas que se encuentra en el
