One aspect of the present invention relates to double-stranded RNAi (dsRNA) duplex agent capable of inhibiting the expression of a target gene. The dsRNA duplex comprises one or more motifs of three identical modifications on three consecutive nucleotides in one or both strand, particularly at or near the cleavage site of the strand. Other aspects of the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these dsRNA agents suitable for therapeutic use, and methods of inhibiting the expression of a target gene by administering these dsRNA agents, e.g., for the treatment of various disease conditions.본 발명의 일 양태는 타겟 유전자의 발현을 억제할 수 있는 이중-가닥 RNAi(dsRNA) 듀플렉스 제제에 관한 것이다. dsRNA 듀플렉스는, 한쪽 가닥 또는 양 가닥에서, 특히 가닥의 분해 부위 또는 그 부근에서, 3개의 연속적인 뉴클레오타이드 상에 3개의 동일한 변형을 가진 모티프를 하나 이상 포함한다. 본 발명의 다른 양태들은 이들 dsRNA 제제를 포함하며 치료 용도에 적절한 약학적 조성물, 및 다양한 질환 병태의 치료를 위해 이들 dsRNA 제제를 투여함으로써 타겟 유전자의 발현을 억제하는 방법에 관한 것이다.
