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Method of Preparation of Purine Derivatives
专利权人:
싸이클라셀 리미티드
发明人:
스케드 벤,웨스트우드 로버트,론데스브로우 데릭,노던 줄리안,애서턴 크리스
申请号:
KR1020197022157
公开号:
KR1020190111043A
申请日:
2018.01.25
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention provides (i) (a) a compound of formula [II] , (b) a compound of formula [III] , (c) 1,2-propanediol or polyethylene glycol or mixtures thereof, and optionally (d ) Preparing a reaction mixture comprising a base; (ii) heating the reaction mixture to a temperature of at least about 150 ° C. to prepare a compound of formula [I] ; (iii) isolating the compound of formula [I] ; And (iv) it relates to Alternatively, the process for producing the compound represented by the formula [I], formula [I] to a compound comprising the step of conversion to salt form. Another aspect of the present invention provides a process for preparing a diastereoselectivity for preparing a compound of formula [III] , a process for preparing intermediates of formula [II] and other intermediate products usable for the synthesis of compounds of formula [I] , And a process for producing the crystalline tartrate salt and free base of the compound of formula [I] . Where R 1 and R 2 are each independently H, alkyl or haloalkyl; R 3 and R 4 are each independently H, alkyl, haloalkyl or aryl; R 5 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl, each of which may be optionally substituted with one or more OH groups; R 6 is cyclopropylamino, cyclopropylmethylamino, cyclobutylamino, cyclobutylmethylamino and And one of X, Y and Z is N, the other is CR 9 ; R 7 , R 8 and each R 9 are independently H, alkyl or haloalkyl and are other than H of at least one of R 7 , R 8 and R 9 .본 발명은, (i) (a) 식 [II]의 화합물, (b) 식 [III]의 화합물, (c) 1,2-프로판다이올 또는 폴리에틸렌 글리콜 또는 이들의 혼합물, 및 선택적으로 (d) 염기를 포함하는 반응 혼합물을 제조하는 단계; (ii) 반응 혼합물을 약 150℃ 이상의 온도로 가열하여 식 [I]의 화합물을 제조하는 단계; (iii) 식 [I]의 화합물을 단리하는 단계; 및 (iv) 선택적으로, 식 [I]의 화합물을 염 형태로 변환하는 단계를 포함하는, 식 [I]의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 다른 측면은 식 [III]의 화합물을 제조하기 위한 부분입체선택성이 높은 제조 방법, 식 [I]의 화합물의 합성에 사용가능한 식 [II]의 중간 산물 및 다른 중간산물의 제조 방법, 및 식 [I]의 화합물의 결정질 타르트레이트 염 및 유리 염기의 제조 방법에 관한 것이다.상기 식에서, R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, 알킬 또는 할로알킬이고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 H, 알킬, 할로알킬
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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