The invention relates to engineered T-cells, their method of manufacture and their use as medicaments, particularly for immunotherapy. The engineered T-cells of the present invention can be used to express B2M and / or CIITA, for example, by using nucleic acid molecules that inhibit the expression of B2M and / or CIITA or by selectively deactivating the gene encoding B2M and / or CIITA by DNA cleavage Expression of beta 2-microglobulin (B2M) and / or class II major histocompatibility complex transactivator (CIITA) is inhibited by the use of rare-cutting endonucleases . In order to further render the T-cells non-alloreactive, for example, rare-cutting endonucleases capable of selectively inactivating the gene encoding the TCR element by DNA cleavage By use, at least one gene encoding an element of the T-cell receptor is inactivated. In addition, the expression of immunosuppressive polypeptides can be performed on modified T-cells to prolong the survival of these modified T cells in host organisms. These modified T-cells are particularly suitable for allogeneic transplantation, especially since it reduces both the risk of developing graft-versus-host disease and the rejection of the host's immune system. The present invention opens the way to a standard and appropriate adoption immunotherapy using T-cells for the treatment of cancer, infections and autoimmune diseases.본 발명은 조작된 T-세포들, 그것들의 제조 방법 및 특히 면역요법을 위한, 의약으로서의 그것들의 사용과 관련된다. 본 발명의 조작된 T-세포들은 예를 들어, B2M 및/또는 CIITA의 발현을 억제하는 핵산 분자들을 이용함으로서 또는 B2M 및/또는 CIITA를 코드하는 유전자를 DNA 절단에 의하여 선택적으로 불활성화시킬 수 있는 희귀-절단 엔도뉴클레아제들를 이용함으로써 발현 of 베타 2-마이크로글로불린 (B2M) 및/또는 클래스 II 주요(major) 조직적합성(histocompatibility) 복합체(complex) 전사활성인자(transactivator) (CIITA)가 억제되는 것을 특징으로 한다. T-세포를 비(non)-동종반응성(alloreactive)으로 더 만들기 위하여, 예를 들어,상기 TCR 요소를 코드하는 유전자를 DNA 절단에 의하여 선택적으로 불활성화시킬 수 있는 희귀-절단 엔도뉴클레아제들을 이용함으로써, T-세포 수용체의 요소를 코드하는 적어도 하나의 유전자가 불활성화된다. 게다가, 면역억제성(immunosuppressive) 폴리펩타이드의 발현은 숙주 생물에서 이들 변형된 T 세포들의 생존을 연장하기 위하여 그것들 변형된 T-세포들 상에서 수행
