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COMPOSÉS ET METHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DE FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
专利权人:
Arvinas Operations, Inc.;Yale University
发明人:
申请号:
EP17882647.5
公开号:
EP3558994A1
申请日:
2017.12.22
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A-RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.La présente invention concerne des composés bifonctionnels, qui sont utiles en tant que modulateurs du fibrosarcome rapidement accéléré (RAF, tel que c-RAF, A-RAF et/ou B-RAF; la protéine cible). En particulier, la présente invention concerne des composés bifonctionnels, qui contiennent, sur une extrémité un ligand Von Hippel-Lindau, de céréblon, d'inhibiteurs de protéines d'apoptose, d'homologue 2 souris double minute, qui se lie à l'ubiquitine ligase E3 respective, et, sur l'autre extrémité, une fraction qui se lie à la protéine cible RAF, de telle sorte que la protéine cible est placée à proximité de l'ubiquitine ligase pour effectuer la dégradation (et l'inhibition) de la protéine cible. La présente invention présente une large plage d'activités pharmacologiques associées à la dégradation/l'inhibition de la protéine cible. Des maladies ou des troubles qui résultent de l'agrégation ou de l'accumulation de la protéine cible, ou de l'activation constitutive de la protéine cible,
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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