CREW, Andrew, P.,HORNBERGER, Keith, R.,CREWS, Craig, M.,BURSLEM, George
申请号：
USUS2017/066213
公开号：
WO2018/118598A1
申请日:
2017.12.13
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of FLT3 (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein FLT3, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of the target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.La présente invention concerne des composés bifonctionnels qui trouvent leur utilité en tant que modulateurs de FLT3 (protéine cible). La présente invention concerne particulièrement, des composés bifonctionnels, qui contiennent, à une extrémité, un ligand Von Hippel-Lindau, céréblon qui se lie à la ligase d'ubiquitine E3 et à l'autre extrémité, une fraction qui se lie à une protéine cible FLT3, de telle sorte que la protéine cible est placée à proximité de la ligase d'ubiquitine pour effectuer la dégradation (et l'inhibition) de la protéine cible. La présente invention présente une large plage d'activités pharmacologiques associées à la dégradation/l'inhibition de la protéine cible. Les composés et les compositions de la présente invention sont utiles dans le traitement ou la prévention de maladies ou de troubles résultant de l'agrégation ou de l'accumulation de la protéine cible.
