The present invention comprises polydactyl zinc finger proteins that specifically target a promoter region of a nuclear receptor gene fused to a repressor or activation protein domain, a nuclear localization sequence, and a protein transduction domain It relates to an artificial transcription factor. In particular examples, these promoter regions of the nuclear receptor gene regulate expression of the glucocorticoid receptor, androgen receptor, or estrogen receptor ESR1. Artificial transcription factors directed to glucocorticoid receptors are useful for the treatment of inflammatory processes, diabetes, obesity, coronary artery disease, asthma, celiac disease, and diseases regulated by glucocorticoids such as lupus erythematosus. Artificial transcription factors targeting the androgen receptor are testosterones such as various cancers, coronary artery disease, metabolic disorders such as obesity or diabetes, or mood disorders such as schizophrenia, depression, or attention deficit hyperactivity disorder Useful for the treatment of diseases regulated by Artificial transcription factors that target estrogen receptors are useful in the treatment of various estrogen-regulated diseases such as cancer, cardiovascular disease, osteoporosis, or mood disorders.本発明は、抑制または活性化タンパク質ドメイン、核局在化配列、およびタンパク質形質導入ドメインに融合された核内受容体遺伝子のプロモーター領域を特異的に標的とするポリダクチルジンクフィンガータンパク質を含んでなる人工転写因子に関する。特定の例では、核内受容体遺伝子のこれらのプロモーター領域はグルココルチコイド受容体、アンドロゲン受容体、またはエストロゲン受容体ＥＳＲ１の発現を調節する。グルココルチコイド受容体を対象とする人工転写因子は、炎症過程、糖尿病、肥満、冠動脈疾患、ぜんそく、セリアック病、およびエリテマトーデスなどのグルココルチコイドによって調節される疾患の治療に有用である。アンドロゲン受容体を対象とする人工転写因子は、さまざまながん、冠動脈疾患、肥満若しくは糖尿病などの代謝障害、または統合失調症、うつ病、若しくは注意欠陥多動性障害などの気分障害などのテストステロンによって調節される疾患の治療に有用である。エストロゲン受容体を対象とする人工転写因子は、さまざまながん、心血管疾患、骨粗しょう症、または気分障害などのエストロゲンによって調節される疾患の治療に有用である。
