THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY;CHAN ZUCKERBERG BIOHUB, INC.
发明人:
CLARKE, Michael F.,LOBO, Neethan A.,UGALDE, Maider Zabala,ANTONY, Jane
申请号：
USUS2019/027523
公开号：
WO2019/200397A1
申请日:
2019.04.15
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
This disclosure provides data showing that LEFTY inhibits differentiation-promoting pathways such as BMP7/pSMAD5 in breast cancer cell lines, over and above its known role of inhibiting Nodal/pSMAD2. LEFTY competes with BMP7 to bind to its cell surface receptor BMPR2, leading to inhibition of pSMAD5. The LEFTY-BMPR2 interaction is dominant over BMP-BMPR2 in tumorigenic cells, resulting in diminished pSMAD status, whereas in non-tumorigenic cells, there is minimal LEFTY-BMPR2 interaction, increased BMP7-BMPR2 association, and elevated pSMAD. Compositions and methods for inducing or inhibiting expression and/or the activity of LEFTY and BMP proteins are described, which can be used in diagnosis and therapy of cancer and other conditions, and to promote proliferation of stem cells.La présente invention concerne des données montrant que le LEFTY inhibe des voies favorisant la différenciation telles que BMP7/pSMAD5 dans des lignées cellulaires du cancer du sein, en plus et au-delà de son rôle connu d'inhibition de Nodal/pSMAD2. Le LEFTY fait concurrence avec le BMP7 pour se lier à son récepteur de surface cellulaire BMPR2, conduisant à l'inhibition de pSMAD5. L'interaction LEFTY-BMPR2 est dominante sur BMP-BMPR2 dans des cellules tumorigènes, conduisant à un état pSMAD diminué, tandis que dans des cellules non tumorigènes, il existe une interaction LEFTY-BMPR2 minimale, une association BMP7-BMPR2 augmentée et un pSMAD élevé. L'invention décrit des compositions et des procédés pour induire ou inhiber l'expression et/ou l'activité de protéines LEFTY et BMP, qui peuvent être utilisés dans le diagnostic et la thérapie du cancer et d'autres états, et pour favoriser la prolifération de cellules souches.
