The present invention relates to Notch1 binding agents and methods of using the agents for treating diseases, such as hematologic cancers. The present invention provides antibodies that specifically bind to a non-ligand binding membrane proximal region of the extracellular domain of human Notch1. The present invention further provides methods of using agents that inhibit Notch1 activity for treating cancer. Also described are methods of treating hematologic cancers comprising administering a therapeutically effective amount of a binding agent or antibody of the present invention to a subject having a hematologic cancer such as T-cell lymphoblastic leukemia.Cette invention concerne des agents de liaison Notch1 et des procédés dutilisation desdits agents pour traiter des maladies, telles que les cancers hématologiques. Cette invention concerne des anticorps qui se lient spécifiquement à une région proximale de membrane se liant à un non-ligand du domaine extracellulaire du Notch1 humain. Elle concerne également des procédés dutilisation dagents qui inhibent lactivité Notch1 pour traiter le cancer. Des méthodes de traitement de cancers hématologiques comprenant ladministration dune quantité thérapeutiquement efficace dun agent de liaison ou dun anticorps selon la présente invention à un sujet ayant un cancer hématologique tel que la leucémie lymphoblastique à cellules T sont également décrites.