The present invention relates to Notch1 binding agents and methods of using the agents for treating diseases, such as hematologic cancers. The present invention provides antibodies that specifically bind to a non-ligand binding membrane proximal region of the extracellular domain of human Notch1. The present invention further provides methods of using agents that inhibit Notch1 activity for treating cancer. Also described are methods of treating hematologic cancers comprising administering a therapeutically effective amount of a binding agent or antibody of the present invention to a subject having a hematologic cancer such as T-cell lymphoblastic leukemia.La presente invención se refiere a agentes de unión a Notch1 y métodos para usar los agentes para tratar enfermedades, tales como cánceres hematológicos. La presente invención proporciona anticuerpos que se enlazan específicamente a una región proximal de membrana no enlazada al ligando del dominio extracelular de Notch1 humana. La presente invención proporciona adicionalmente métodos para usar agentes que inhiben la actividad de Noth1 para tratar el cáncer. También se describen métodos para tratar cánceres hematológicos que comprenden administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente de unión o anticuerpo de la presente invención a un sujeto que padece un cáncer hematológico, tal como leucemia linfoblástica de células T.