The invention is directed to the treatment of tauopathic neurodegenerative conditions and the underlying processes thereof. Based on the discovery that Rhes acts as a negative regulator of normal tau clearance, the compositions and methods of the invention may be applied to inhibit Rhes and reduce pathogenic tau aggregation. Rhes may be disrupted by disrupting RAS2D gene expression or reducing the abundance of Rhes protein in neurons. Additionally, post-translational modifications of Rhes may be targeted, including the disruption of Rhes farnesylation by the administration of farnesyltransferase inhibitors.L'invention concerne le traitement des affections neurodégénératives tauopathiques et leurs processus sous-jacents. Sur la base de la découverte selon laquelle Rhes agit comme un régulateur négatif de clairance normale de tau, les compositions et les méthodes selon l'invention peuvent être appliquées pour inhiber Rhes et réduire l'agrégation pathogène de protéines tau. La disruption de Rhes peut être effectuée par disruption de l'expression du gène RAS2D ou par réduction de l'abondance de la protéine Rhes dans les neurones. De plus, des modifications post-traductionnelles de Rhes peuvent être ciblées, dont la disruption de la farnésylation de Rhes par administration d'inhibiteurs de farnésyltransférase.
