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形質導入T細胞選択のためのトランケート上皮増殖因子レセプタ(EGFRt)
专利权人:
シティ・オブ・ホープ
发明人:
ジェンセン,マイケル シー
申请号:
JP2012537974
公开号:
JP2013509879A
申请日:
2010.11.03
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要:
A non-immunogenic selection epitope may be generated by removing certain amino acid sequences of the protein. For example, a gene encoding a truncated human epidermal growth factor receptor polypeptide (EGFRt) that lacks the membrane distal EGF-binding domain and the cytoplasmic signaling tail, but retains an extracellular epitope recognized by an anti-EGFR antibody is provided. Cells may be genetically modified to express EGFRt and then purified without the immunoactivity that would accompany the use of full-length EGFR immunoactivity. Through flow cytometric analysis, EGFRt was successfully utilized as an in vivo tracking marker for genetically modified human T cell engraftment in mice. Furthermore, EGFRt was demonstrated to have cellular depletion potential through cetuximab mediated antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) pathways. Thus, EGFRt may be used as a non-immunogenic selection tool, tracking marker, a depletion tool or a suicide gene for genetically modified cells having therapeutic potential.非免疫的選別エピトープが、タンパク質のある部分を除去することで調製され得る。例えば、遺伝子コードトランケートされたヒト内皮細胞増殖因子レセプタポリペプチド(EGFRt)は、膜遠位EGF結合ドメイン及び細胞傷害シグナル系を欠失するが、抗EGFR抗体により認識される細胞外エピトープを保持する。細胞は、EGFRtを発現するように遺伝子組換えされ、その後、完全長EGFR免疫活性の使用に伴う免疫活性を有さずに精製され得る。フローサイトメトリ分析を介して、EGFRtは、マウスでのインビボで遺伝子組換えヒトT細胞移植のための追跡マーカとして使用することが可能である。さらに、EGFRtは、セツキシマブ介在抗体依存性細胞傷害(ADCC)を介して細胞除去の可能性が示される。従ってEGFRtは、治療の可能性を持つ遺伝子組換え細胞のための、非免疫性選別ツール、追跡マーカ、細胞除去ツール又は自殺遺伝子として使用され得る。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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