INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale);Université d'Aix Marseille;Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
发明人:
申请号：
EP18803415.1
公开号：
EP3710019A1
申请日:
2018.11.13
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present invention relates to regulatory T cell and uses thereof. By their immunosuppressive and anti-inflammatory activities, regulatory T cells play a central role in peripheral tolerance and thus critically prevent the development of autoimmune and inflammatory disorders. The inventors showed that Foxp3+CD4+ Tregs express high levels of LTα, which negatively regulates their immunosuppressive signature. They demonstrated that the adoptive transfer of LTα-/- Tregs in mice protects from dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis and attenuates inflammatory bowel disease (IBD), multi-organ autoimmunity and the development of CAC. The inventors also showed that by mixed bone marrow chimeras that LTα expression specifically in hematopoietic cells negatively controls the immunosuppressive signature of Tregs. In particular, the present invention relates to regulatory T cell characterized in that it does not express or expresses reduced levels of lymphotoxin alpha.La présente invention concerne un lymphocyte T régulateur et ses utilisations. Par leurs activités immunosuppressives et anti-inflammatoires, les lymphocytes T régulateurs jouent un rôle central dans la tolérance périphérique et empêchent ainsi de manière critique le développement de troubles auto-immuns et inflammatoires. Les inventeurs ont montré que les Treg Foxp3+CD4+ expriment des niveaux élevés de LTα, ce qui régule négativement leur signature immunosuppressive. Ils ont démontré que le transfert adoptif de LTα-/- Tregs chez des souris protège de la colite induite par le sulfate de sodium de dextrane (DSS) et atténue la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD), l'auto-immunité multi-organe et le développement de CAC. Les inventeurs ont également montré que par mélange de chimères de moelle osseuse que l'expression de LTα spécifiquement dans des cellules hématopoïétiques contrôle négativement la signature immunosuppressive des tregs. En particulier, la présente invention concerne un lymphocyte T régula
