The present disclosure relates to an Ad variant (Ad) having any combination of mutations in genes encoding hexons, pentons, fibers, and nonstructural proteins, wherein the simultaneous mutation of hexons and pentons is Describe the generation and use of Ad mutants resulting in Ad capture and toxicity reduction in the liver. Such liver non-targeted Ad can be a useful tool for selective and specific gene delivery to extrahepatic tissues and cells, including disseminated metastatic cancer cells. [Selection] Figure 26本開示は、ヘキソン、ペントン、ファイバー、及び非構造タンパク質をコードする遺伝子における変異の任意の組み合わせを有するAd変異体(Ad)であって、ヘキソン及びペントンの同時変異は、血管内ウイルス投与後の肝臓におけるAdの捕捉および毒性の減少をもたらす、Ad変異体の生成および使用を説明する。そのような肝臓の非標的化Adは、播種性転移性癌細胞を含む肝外組織および細胞への選択的かつ特異的な遺伝子送達のための有用なツールとなりうる。【選択図】図26