To provide renal failure improving drug based on the novel mechanism of inhibition of cutting mega phosphoprotein. Substances which inhibit γ-secretase or the signal peptide peptidase is also useful as megalin protein cleavage inhibitors, since it is possible to suppress specifically only a function of negative involved in signal transduction of megalin protein, related to the megalin protein cleavage it is disease, and treatment / prevention drugs with less side effects on kidney disease in particular.メガリンタンパクの切断阻害という新規機序に基づく腎障害改善薬を提供する。シグナルペプチドペプチダーゼもしくはγセクレターゼを阻害する物質はメガリンタンパク切断阻害剤として有用であり、また、メガリンタンパクのシグナル伝達に関わる負の機能のみを特異的に抑えることができるため、メガリンタンパク切断に関連する疾患、特に腎疾患に対する副作用の少ない治療/予防薬となる。