JOHN MCWHIRTER,ジョン ミクウィルター,LYNN MACDONALD,リン マクドナルド,JOEL H MARTIN,ジョエル エイチ. マーティン,KEBBEDE ANTENEH,アンドリュー ジェイ. マーフィー,ジョエル エイチ. マーティン,アンドリュー ジェイ. マーフィー
申请号:
JP2018145734
公开号:
JP2018164462A
申请日:
2018.08.02
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要:
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide genetically modified non-human animals that express an immunoglobulin variable domain that comprises at least one histidine, wherein the at least one histidine is encoded by a substitution of a non-histidine codon in the germline of the animal with a histidine codon, or the insertion of a histidine codon in a germline immunoglobulin nucleic acid sequence.SOLUTION: Immunoglobulin genes comprising histidines in one or more CDRs, in an N-terminal region, and or in a loop 4 region are also provided. Immunoglobulin variable domains comprise one or more histidines (e.g., histidine clusters) substituted for non-antigen-binding non-histidine residues.SELECTED DRAWING: None【課題】少なくとも1つのヒスチジンを含む免疫グロブリン可変ドメインを発現する、遺伝子改変された非ヒト動物であって、少なくとも1つのヒスチジンが、該動物の生殖細胞系列における非ヒスチジンコドンのヒスチジンコドンによる置換、または生殖細胞系列の免疫グロブリンの核酸配列におけるヒスチジンコドンの挿入によりコードされる、遺伝子改変された非ヒト動物を提供すること。【解決手段】1つまたは複数のCDRに、N末端領域に、および/またはループ4領域にヒスチジンを含む免疫グロブリン遺伝子もまた提供される。非抗原結合性の非ヒスチジン残基を置換した、1つまたは複数のヒスチジン(例えば、ヒスチジンクラスター)を含む、免疫グロブリン可変ドメインである。【選択図】なし