Disclosed are methods and compositions for siRNA-mediated therapy of mammalian diseases. In particular, compositions and methods are disclosed for treatment of therapy-resistant human breast cancers. In exemplary embodiments, siRNA molecules are presented that effectively knock down gene expression of one or more polynucleotides in breast cancer tumor initiating cells.La présente invention concerne des procédés et des compositions pour la thérapie médiée par ARNsi de maladies de mammifère. En particulier, la présente invention concerne des compositions et des procédés pour le traitement de cancers du sein humains résistant aux thérapies. Dans des modes de réalisation exemplaires, des molécules dARNsi sont décrites qui inactivent efficacement lexpression génique dun ou plusieurs polynucléotides dans des cellules initiant une tumeur de cancer du sein.