This invention describes a novel format of monomeric bispecific fusion protein with immune activating property for clinical therapies. A bispecific fusion protein includes a first targeting domain with a specificity for a first target of interest a bridging domain derived from a constant region of a light chain or heavy chain of an immunoglobulin, which may be a human immunoglobulin and a second targeting domain with a specificity for a second target of interest. The bispecific fusion protein may further include a linker fused to the N-terminus or the C-terminus of the bridging domain. The first targeting domain is fused to the bridging domain and the second targeting domain is fused to the bridging domain or the linker. The linker may include a GGGGS sequence. The first target of interest may be CD20, Her2/neu, or EpCAM, and the second targeting domain is a T-lymphocyte activating domain.Cette invention concerne un nouveau format de protéine de fusion bispécifique monomérique ayant une propriété dactivation immunitaire pour des thérapies cliniques. Une protéine de fusion bispécifique comprend un premier domaine de ciblage ayant une spécificité pour une première cible dintérêt un domaine de pontage issu dune région constante dune chaîne légère ou dune chaîne lourde dimmunoglobuline, qui peut être une immunoglobuline humaine et un second domaine de ciblage ayant une spécificité pour une seconde cible dintérêt. La protéine de fusion bispécifique peut en outre comprendre un lieur fusionné à lextrémité N-terminale ou à lextrémité C-terminale du domaine de pontage. Le premier domaine de ciblage est fusionné au domaine de pontage et le second domaine de ciblage est fusionné au domaine de pontage ou au lieur. Le lieur peut comprendre une séquence GGGGS. La première cible dintérêt peut être CD20, Her2/neu ou EpCAM, et le second domaine de ciblage est un domaine activateur de lymphocytes T.