Disclosed herein are immunostimulatory oligonucleotides and compositions and methods of use thereof. More specifically, immunostimulatory oligonucleotides, methods of optimizing the immunostimulatory properties of oligonucleotides, and methods of using immunostimulatory oligonucleotides to elicit a Toll-like receptor 21 (TLR21) mediated immune response are disclosed.본원에는 면역자극성 올리고뉴클레오티드 및 조성물 및 그의 사용 방법이 개시된다. 보다 구체적으로, 면역자극성 올리고뉴클레오티드, 올리고뉴클레오티드의 면역자극 특성을 최적화하는 방법, 및 톨-유사 수용체 21 (TLR21) 매개된 면역 반응을 유발하기 위해 면역자극성 올리고뉴클레오티드를 사용하는 방법이 개시된다.