ROBINSON, Peter V.,TSAI, Cheng-ting,BERTOZZI, Carolyn R.
申请号：
USUS2016/037910
公开号：
WO2016/205545A1
申请日:
2016.06.16
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
Pharmaceutical compositions are provided for extending the serum half-life of a therapeutic agent. The composition may include a strained alkyne-labeled therapeutic agent. Also provided is a strained alkyne-carrier protein adduct including a vinyl thioether-linkage to a cysteine residue of the carrier protein. Methods of chemoselectively modifying a carrier protein are provided, that include conjugating a cysteine residue of a carrier protein with a cyclooctyne-labeled cargo agent to produce a vinyl thioether-linked conjugate. Also provided is a method of increasing the in vivo half-life of a bioactive agent including administering a strained alkyne-labeled bioactive agent to a subject.Linvention concerne des compositions pharmaceutiques servant à prolonger la demi-vie sérique dun agent thérapeutique. La composition peut comprendre un agent thérapeutique marqué par un alcyne contraint. Linvention concerne également un produit daddition alcyne contraint-protéine porteuse contenant une liaison thioéther de vinyle à un résidu cystéine de la protéine porteuse.Des procédés de modification chimiosélective dune protéine porteuse qui comprennent la conjugaison dun résidu cystéine dune protéine porteuse à un agent cargo marqué par une cyclooctyne pour produire un conjugué à liaison thioéther de vinyle ainsi quun procédé permettant daccroître la demi-vie in vivo dun agent bioactif comprenant ladministration dun agent bioactif marqué par un alcyne contraint sont en outre décrits.
