THE UNITED STATES OF AMERICA; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY; DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
PASTAN, Ira, H.,ONDA, Masanori,LIU, Wenhai
申请号:
USUS2012/055034
公开号:
WO2013/040141A1
申请日:
2012.09.13
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要:
The invention provides a Pseudomonas exotoxin A (PE) comprising an amino acid sequence having a substitution of one or more of amino acid residues E420, D463, Y481, L516, R563, D581, D589, and K606, wherein the amino acid residues are defined by reference to SEQ ID NO: 1. The invention further provides related chimeric molecules, as well as related nucleic acids, recombinant expression vectors, host cells, populations of cells, and pharmaceutical compositions. Methods of treating or preventing cancer in a mammal, methods of inhibiting the growth of a target cell, methods of producing the PE, and methods of producing the chimeric molecule are further provided by the invention.Linvention concerne une exotoxine A de Pseudomonas (EP) comprenant une séquence dacides aminés ayant une substitution dun ou plusieurs des résidus dacide aminé E420, D463, Y481, L516, R563, D581, D589 et K606, les résidus dacide aminé étant définis par référence à SEQ ID NO: 1. Linvention concerne en outre des molécules chimériques associées, ainsi que des acides nucléiques associés, des vecteurs dexpression recombinés, des cellules hôtes, des populations de cellules, et des compositions pharmaceutiques. Linvention concerne en outre des procédés de traitement ou de prévention du cancer chez un mammifère, des procédés dinhibition de la croissance dune cellule cible, des procédés de production de lEP et des procédés de production de la molécule chimérique.