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Simple Manufacturing Method of Avibactam
专利权人:
신파 파머슈티컬 컴퍼니 리미티드
发明人:
치, 위신,왕, 바오린,쉬, 신,쥐, 리쥬,리, 신파
申请号:
KR1020197008543
公开号:
KR1020190082194A
申请日:
2018.03.06
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要:
The present invention relates to a simple process for the preparation of Avibactam comprising condensing a piperidine-5-one-2S-formate II with an O-protected hydroxyamine hydrochloride as a starting material and subjecting to reduction, Hydrolyzed under conditions to give 5R-substituted oxyiminopiperidine-2S-formic acid V and reacted via ring-opening urea reaction, acyl chloride reaction with phosgene, triphosgene or diphosgene via one-pot reaction and Amidation reaction is carried out to obtain {[(2S, 5R) -2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazacyclo [3.2.1 ] Octan-6-yl] oxy} sulfonyltetra-n-butylammonium salt VII is finally obtained, and avibactam I is finally prepared by ion exchange. Disclosure of Invention Technical Problem [8] The present invention has been made in view of the above problems, and an object of the present invention is to provide a process for producing a wastewater which has a simple reaction route, easy operation, low cost, low cost, low emission of "three wastes," high atomic utilization, The yield of each reaction step is high and is advantageous for industrial production of Avibactam.본 발명은 아비박탐의 간단한 제조방법에 관한 것으로, 피페리딘-5-온-2S-포메이트II를 원료로 O-보호된 하이드록시아민하이드로클로라이드와 축합반응을 시키고, 환원, 키랄 분리 및 알칼리 조건하에서 가수분해하여 5R-치환된 옥시 이미노피페리딘-2S-포름산V을 얻고, 포스겐, 트리포스겐 또는 디포스겐과 원 포트 반응(one-pot reaction)을 통해 고리형 우레아 반응, 아실클로라이드 반응 및 아미드화 반응을 시키고, 보호기 제거, 황산화 반응, 테트라 부틸 암모늄 염 형성 반응을 통해 {[(2S, 5R)-2-카르바모일-7-옥소-1,6-디아자시클로[3.2.1]옥탄-6-일]옥시}술포닐테트라-n-부틸암모늄염VII을 얻고, 마지막에 이온 교환을 통해 아비박탐I을 제조한다. 본 발명은 반응경로가 간단하고, 조작이 용이하고, 원료의 가격이 저렴하고, 원가가 저렴하고, "세가지 폐기물"의 배출이 적고, 원자 이용율이 높고, 경제성이 우수하고 환경보전에 유리하고, 각 반응단계의 수율이 높으며 아비박탐의 산업화 생산에 유리하다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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