더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐;로슈 이노베이션 센터 코펜하겐 에이/에스;에르콜레 바이오테크, 인코포레이티드
发明人:
사자니 피터 엘.,콜르 리스자드,오룸 헨리크
申请号：
KR1020087013921
公开号：
KR1017896030000B1
申请日:
2006.11.10
申请国别(地区):
KR
年份:
2017
代理人:
摘要：
Disclosed are methods and compositions for controlling the expression of these receptors using compounds that modulate splicing of pre-mRNAs encoding TNF receptors (TNFR1 and TNFR2) and other receptors belonging to the TNFR superfamily. In particular, these compounds produce a soluble form of the receptor that acts as an antagonist which causes the elimination of the transmembrane domain of the receptor and reduces the activity of TNF-a activity or related ligands. Reducing TNF-a activity provides a method of treating and ameliorating an inflammatory disease or condition associated with TNF-a activity. Likewise, diseases associated with other ligands can be treated in a similar manner. In particular, the compound of the present invention is a splice-splicing switching oligomer (SSO) which is a small molecule stable in vivo, is hybridized to RNA in a sequence-specific manner, and is not degraded by an antigen H .TNF 수용체 (TNFR1 및 TNFR2) 및 TNFR 수퍼패밀리에 속하는 다른 수용체를 암호화하는 pre-mRNA의 스플라이싱을 조절하는 화합물을 이용하여 이들 수용체의 발현을 제어하기 위한 방법 및 조성물이 개시된다. 특히 이러한 화합물들은 상기 수용체의 막횡단 도메인의 제거를 유발하고, TNF-α 활성 또는 관련 리간드의 활성을 감소시키는 길항제로 작용하는 수용체의 가용성 형태를 생산한다. TNF-α 활성을 감소시킴은 TNF-α 활성과 연계된 염증성 질환 또는 증상을 치료 및 개선하는 방법을 제공한다. 마찬가지로, 다른 리간드들과 연계된 질환들도 유사한 방식으로 치료될 수 있다. 특히, 본 발명의 화합물은 스플라이스-스플라이스 스위칭 올리고머 (SSO)로서, 생체내에서 안정한 작은 분자이며, 서열 특이적 방식으로 RNA에 혼성화되고, 그의 표적과 결합하여 알엔아제 H에 의해 분해되지 않는다.
