PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR AUGMENTER L'ACTIVITÉ DANS LE SYSTÈME NERVEUX CENTRAL DE L'HEXOSAMINIDASE A, DE LA SPHINGOMYÉLINASE ACIDE ET DE LA PALMITOYL-PROTÉINE THIOESTÉRASE 1
Provided herein are methods and compositions for treating a subject suffering from an enzyme deficiency in the central nervous system (CNS). The bifunctional fusion antibody provided herein comprise an antibody to an endogenous blood brain barrier (BBB) receptor and an enzyme deficient in Tay Sachs disease (TSD), Nieman Pick Disease (NPD), or Neuronal Ceroid Lipofuscinosis 1 (NCL1), which are caused by mutations in the respective lysosomal enzymes, hexosaminidase A (HEXA), acid sphingomyelinase (ASM), and palmitoyl-protein thioesterase 1 (PPT1). The fusion antibodies provided herein comprise HEXA, ASM, and PPT1. The methods of treating an enzyme deficiency in the CNS comprise systemic administration of a fusion antibody provided herein.L'invention concerne des procédés et des compositions pour traiter un sujet souffrant d'une déficience enzymatique dans le système nerveux central (SNC). L'invention concerne un anticorps de fusion bifonctionnel comportant un anticorps dirigé contre un récepteur de barrière hémato-encéphalique (BBB) endogène et une enzyme déficiente dans la maladie de Tay Sachs (TSD), la maladie de Nieman Pick (NPD), ou la céroïde- lipofuscinose neuronale 1 (NCL1), qui sont provoquées par des mutations dans les enzymes lysosomales respectives, l'hexosaminidase A (HEXA), la sphingomyélinase acide (ASM), et la palmitoyl-protéine thioestérase 1 (PPT1). Les anticorps de fusion selon la présente invention comprennent HEXA, ASM et PPT1. Les procédés de traitement d'une déficience enzymatique dans le SNC comprennent l'administration systémique d'un anticorps de fusion selon l'invention.
