Disclosed is an anticoagulant polypeptide and applications thereof. The anticoagulant polypeptide comprises a polypeptide formed by an amino acid sequence as represented in Seq. ID No. 1 or comprises a derived polypeptide that selectively inhibits coagulation factor Xla and is formed by an amino acid sequence, as represented in Seq. ID No. 1, that has undergone one or multiple amino acid residue substitutions, deletions, or insertions. The anticoagulant polypeptide is a selective inhibitor for coagulation factor Xla, has anticoagulant activity and small side-effect, and can be used in preparing medicines for the prevention and treatment of thrombotic diseases.Linvention concerne un polypeptide anticoagulant et des applications de celui-ci. Le polypeptide anticoagulant comprend un polypeptide constitué dune séquence dacides aminés représentée dans Seq. ID No. 1 ou comprend un polypeptide dérivé, qui inhibe sélectivement le facteur de coagulation XIa et est constitué dune séquence dacides aminés représentée dans Seq. ID No. 1, ladite séquence présentant une ou de multiples substitutions, délétions ou insertions de résidus dacides aminés. Ce polypeptide anticoagulant constitue un inhibiteur sélectif du facteur de coagulation XIa, possède une activité anticoagulante et peu deffets secondaires et peut être utilisé dans la préparation de médicaments destinés à prévenir et à traiter des maladies thrombotiques.