NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION TOKYO UNIVERSITYOF AGRICULTURE AND TECHNOLOGY;国立大学法人東京農工大学;NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION HOKKAIDO UNIVERSITY;国立大学法人北海道大学
[Problem] To provide a production method capable of easily synthesizing a compound having a structure in which a plurality of tetrahydroisoquinoline rings are linked together, using a reduced number of steps. [Solution] It was found that a non-naturally-occurring intermediate compound having a pentacyclic backbone in which tetrahydroisoquinoline rings are linked together, can be quickly one-pot synthesized by reacting a tyrosine derivative with a non-naturally-occurring aldehyde substrate having a particular structure by using a nonribosomal peptide synthetase. Also, it was found that saframycins and analogs thereof can be easily and highly efficiently obtained using a non-naturally-occurring aldehyde substrate having a particular structure, where adaptiveness to an enzyme reaction is ensured, and chemical transformation of the intermediate after formation of the backbone can be freely performed.L'invention aborde le problème consistant à fournir un procédé de production susceptible de synthétiser aisément un composé ayant une structure dans laquelle une pluralité de cycles tétrahydroisoquinoléine sont liés les uns aux autres, par utilisation d'un nombre réduit d'étapes. À cet effet, il a été constaté qu'un composé intermédiaire non-naturel ayant un squelette pentacyclique dans lequel des cycles tétrahydroisoquinoléine sont liés les uns aux autres peut être rapidement synthétisés par une synthèse monotope par réaction d'un dérivé de tyrosine avec un substrat aldéhyde non naturel ayant une structure particulière, par utilisation d'une peptide synthétase non ribosomale. On a également constaté que les saframycines et les analogues de ces dernières peuvent être obtenus aisément et avec une grande efficacité par utilisation d'un substrat aldéhyde non naturel ayant une structure particulière, la capacité d'adaptation à une réaction enzymatique étant assurée, et une transformation chimique de l'intermédiaire après formation du squelette peut être librement mise en œuvre.【
