HARDING fiona A. (US),ХАРДИНГ Фиона (US),AKAMATSU Yoshiko (US),АКАМАЦУ Йошико (US),DUBRIDGE Robert B. (US),ДАБРИДЖ Роберт Б. (US),POWERS David B. (US),ПАУЭРС Дэвид Б. (US),HARDING FIONA A.,ХАРДИНГ Фиона,AKAMATSU YOSHIKO,АКАМАЦУ Йошико,DUBRIDGE ROBERT B.,ДАБРИДЖ Роберт Б.,POWERS DAVID B.,ПАУЭРС Дэвид Б.
申请号:
RU2011150916/10
公开号:
RU0002567639C2
申请日:
2010.06.17
申请国别(地区):
RU
年份:
2015
代理人:
摘要:
FIELD: medicine, pharmaceutics.SUBSTANCE: inventions refer to biotechnology. Presented are: variants of a monoclonal anti-VEGF antibody or its antigen-binding fragment, which are characterised by the fact that they contain 6 CDRs and optionally T51A substation in CDR-L2, and also have one or a combinations of substitutions as compared to the antibody bevacizumab, namely: 1. K64S in CDR-H2; 2. K64Q in CDR-H2; 3. Y53F and K64Q in CDR-H2; 4. Y53F and K64S in CDR-H2; 5. H97E in CDR-H3; 6. Y98F in CDR-H3; 7. H97E and Y98F in CDR-H3; 8. H97P and Y98F in CDR-H3. Described are: a conjugate of the antibody and a medicinal product neutralising VEGF activity based on the antibody or its antigen-binding fragment; a pharmaceutical composition also based on the antibody or its antigen-binding fragment, or the conjugate, which neutralizes VEGF activity. Disclosed are a method of treating a cancer disease, and also a method of treating age-related macular degeneration or an immune disorder on the basis of the above antibody or its antigen-binding fragment, or the conjugate.EFFECT: using the invention provides the new variants of the anti-VEGF antibody or its antigen-binding fragment exhibiting lower immunogenic activity as compared to bevacizumab.26 cl, 4 dwg, 20 tbl, 3 exИзобретения относятся к области биотехнологии. Предложены: варианты моноклонального антитела против VEGF или его антигенсвязывающего фрагмента, которые характеризуются тем, что содержат 6 CDR и при этом возможно замену Т51А в CDR-L2, а также имеют одну или комбинацию замен по сравнению с антителом бевацизумабом, а именно: 1. K64S в CDR-H2; 2. K64Q в CDR-H2; 3. Y53F и K64Q в CDR-H2; 4. Y53F и K64S в CDR-H2; 5. Н97Е в CDR-H3; 6. Y98F в CDR-H3; 7. Н97Е и Y98F в CDR-H3; 8. Н97Р и Y98F в CDR-H3. Описаны: конъюгат антитело - лекарственное средство, нейтрализующий активность VEGF, на основе антитела или его антигенсвязывающего фрагмента; фармацевтическая композиция также на основе антитела или его антигенсвязывающего