Chimeric single-stranded polynucleotides and double-stranded antisense agents useful for modifying the expression of target genes through antisense effects are disclosed. Chimeric single-stranded antisense polynucleotides and double-stranded antisense agents comprise a central nucleotide region flanked by modified nucleotides in the first 5 ′ wing region and the first 3 ′ wing region, which are themselves , Having a low affinity for proteins and / or a higher resistance to DNase or RNase than natural DNA or RNA, and being deficient in cells once the chimeric polynucleotide is delivered, It is flanked by two 5 ′ wing regions and / or a second 3 ′ wing region nucleotide. The double stranded antisense agent further comprises a complementary strand annealed to the antisense strand. The above polynucleotides can be used to modify intracellular RNA transcription levels, miRNA activity, or protein levels. [Selection figure] Noneアンチセンス効果によって標的遺伝子の発現を改変するのに有用なキメラ一本鎖ポリヌクレオチドおよび二本鎖アンチセンス剤が開示されている。キメラ一本鎖アンチセンスポリヌクレオチドおよび二本鎖アンチセンス剤は、第1の5'ウイング領域および第1の3'ウイング領域の修飾ヌクレオチドに隣接された中央ヌクレオチド領域を含み、これらはそれ自体が、タンパク質に対して低親和性を有し、および/またはDNaseまたはRNaseに対して天然のDNAまたはRNAより高い抵抗性を有し、且つキメラポリヌクレオチドが送達されると細胞内で欠損する、第2の5'ウイング領域および/または第2の3'ウイング領域のヌクレオチドに隣接されている。二本鎖アンチセンス剤は、アンチセンス鎖にアニールされた相補鎖をさらに含む。上記のポリヌクレオチドは、細胞内のRNA転写レベル、miRNA活性、またはタンパク質レベルを改変するために使用することができる。【選択図】なし
