The present invention relates to the pharmaceutical field. Specifically, it contemplates a polynucleotide encoding a neurotoxin polypeptide exhibiting a reduced duration of the biological effect in a subject, wherein said polypeptide comprises at least one E3 ligase recognition motif in the light chain, wherein said E3 ligase recognition motif is preferably a binding motif for the E3 ligase MDM2. The invention further pertains to polypeptides encoded by the polynucleotide of the invention as well as polypeptides comprising one or more amino acid substitutions. Further encompassed by the present invention are vectors and host cells comprising the said polynucleotide, polypeptides encoded thereby and antibodies specifically binding to the polypeptides. Moreover, the invention relates to medicaments comprising said polynucleotides and polypeptides, as well as specific therapeutic applications thereof. Furthermore, the present invention contemplates methods for the manufacture of the polypeptides and medicaments.La présente invention concerne le domaine pharmaceutique. En particulier, l'invention concerne un polynucléotide codant pour un polypeptide neurotoxine présentant une durée réduite de l'effet biologique chez un sujet, ledit polypeptide comprenant au moins un motif de reconnaissance de la ligase E3 dans la chaîne légère, ledit motif de reconnaissance de ligase E3 se liant de préférence au motif de la ligase E3 MDM2. L'invention concerne en outre des polypeptides codés par le polynucléotide de l'invention, ainsi que des polypeptides comprenant une ou plusieurs substitutions d'acides aminés. La présente invention concerne en outre des vecteurs et des cellules hôtes comprenant ledit polynucléotide, des polypeptides codés par celui-ci et des anticorps se liant spécifiquement aux polypeptides. De plus, l'invention concerne des médicaments comprenant lesdits polynucléotides et polypeptides, ainsi que des applications thérapeutiques spécifiques de ceux-ci. En outre, la
