本发明属于医药领域,公开了一种制备高蛋白血症的家蚕模型的方法与应用。本发明所述高蛋白血症的家蚕模型的制备方法,将编码氨基酸序列HPL的DNA分子重组到家蚕染色体上,表达翻译即得;其中所述编码氨基酸序列HPL的核苷酸序列5'端至3'端依次为家蚕Fib-H基因启动子、家蚕Fib-H基因5'端信号肽编码序列、Hpl序列和家蚕Fib-H基因3'端序列,所述Hpl序列具有如SEQ ID NO:1所示氨基酸序列。本发明所述制备高蛋白血症的家蚕模型的方法操作简单,可以快速地获得稳定遗传的高蛋白血症维持时间窗口长的循环血总蛋白水平高于正常对照动物50%以上的高蛋白血症的家蚕模型。