The invention relates generally to polypeptides that include at least a first cleavable moiety (CM1) that is a substrate for at least one matrix metalloprotease (MMP) and at least a second cleavable moiety (CM2) that is a substrate for at least one serine protease (SP) or at least one cysteine protease (CP), to activatable antibodies and other larger molecules that include these polypeptides that include at least a CM1 that is a substrate for at least one MMP protease and at least a CM2 that is a substrate for at least one SP protease or at least one cysteine protease (CP), and to methods of making and using these polypeptides that include at least a CM1 that is a substrate for at least one MMP protease and at least a CM2 that is a substrate for at least one SP protease or at least one cysteine protease (CP) in a variety of therapeutic, diagnostic and prophylactic indications.La présente invention concerne généralement des polypeptides qui comprennent au moins un premier fragment clivable (CM1) qui est un substrat pour au moins une métalloprotéase matricielle (MMP) et au moins un deuxième fragment clivable (CM2) qui est un substrat pour au moins une sérine protéase (SP) ou au moins une cystéine protéase (CP), des anticorps activables et d'autres molécules plus grandes qui comprennent ces polypeptides qui incluent au moins un CM1 qui est un substrat pour au moins une protéase MMP et au moins un CM2 qui est un substrat pour au moins une protéase SP ou au moins une cystéine protéase (CP), et des procédés de fabrication et d'utilisation de ces polypeptides qui comprennent au moins un CM1 qui est un substrat pour au moins une protéase MMP et au moins un CM2 qui est un substrat pour au moins une protéase SP ou au moins une cystéine protéase (CP) dans différentes indications thérapeutiques, diagnostiques et prophylactiques.