One aspect of the present invention relates to an agent that is a double-stranded RNA (dsRNA) capable of suppressing the expression of a target gene. The sense strand of a dsRNA agent contains at least one thermally disturbing nucleotide, while at least one specified thermally disturbing nucleotide is found at the site opposite to the seed segment (position 2-8) of the antisense strand； and the antisense strand of the dsRNA agent contains at least two nucleotides with a modification that gives the nucleotide a steric volume that is less than or equal to the steric volume of the 2'-OMe modification, where the specified nucleotides with the modification are separated by a segment of 11 nucleotides. Other aspects of the present invention relate to pharmaceutical compositions containing these agents, which are dsRNAs suitable for therapeutic use, and to methods of suppressing the expression of a target gene by introducing these agents, which are dsRNAs, for example, to treat various pathological conditions.Один аспект настоящего изобретения относится к средству, представляющему собой двухнитевую РНК (dsRNA), способному подавлять экспрессию целевого гена. Смысловая нить средства, представляющего собой dsRNA, содержит по меньшей мере один нарушающий термостабильность нуклеотид, при этом по меньшей мере один указанный нарушающий термостабильность нуклеотид встречается в сайте, противоположном затравочному участку (положения 2-8) антисмысловой нити； а антисмысловая нить средства, представляющего собой dsRNA, содержит по меньшей мере два нуклеотида с модификацией, придающей нуклеотиду стерический объем, который меньше стерического объема 2'-ОМе-модификации или равен ему, где указанные нуклеотиды с модификацией разделены участком длиной 11 нуклеотидов. Другие аспекты настоящего изобретения относятся к фармацевтическим композициям, содержащим эти средства, представляющие собой dsRNA, подходящие для применения в терапевтических целях, и к способам подавления экспрессии целевого
