One aspect of the present invention relates to a double-stranded RNA (dsRNA) preparation capable of inhibiting the expression of a target gene. the sense strand of the dsRNA preparation comprises one or more thermal destabilizing nucleotides and one or more thermal destabilizing nucleotides occurring at sites opposite to the seed regions (positions 2 to 8) of the antisense strand； The antisense strand of the dsRNA preparation comprises two or more modified nucleotides that provide a nucleotide steric hindrance that is less than or equal to the steric hindrance of the 2'-OMe variant, wherein the modified nucleotides are separated by 11 nucleotides in length. Another aspect of the present invention relates to pharmaceutical compositions comprising these dsRNA agents suitable for therapeutic use and to methods for inhibiting the expression of a target gene by administering these dsRNA agents for the treatment of various disease states, will be.본 발명의 하나의 양태는 타겟 유전자의 발현을 억제할 수 있는 이중-가닥 RNA(dsRNA) 제제에 관한 것이다. dsRNA 제제의 센스 가닥은 하나 이상의 열적 탈안정화 뉴클레오타이드, 및 안티센스 가닥의 씨드 영역(2번 내지 8번 위치)에 반대되는 부위에서 발생하는 하나 이상의 열적 탈안정화 뉴클레오타이드를 포함하며； dsRNA 제제의 안티센스 가닥은 2'-OMe 변형의 입체 장애와 동등 이하인 뉴클레오타이드 입체 장애를 제공하는 2개 이상의 변형 뉴클레오타이드를 포함하고, 상기 변형 뉴클레오타이드는 11개 뉴클레오타이드 길이에 의해 분리된다. 본 발명의 다른 양태는 치료적 용도에 적절한 이들 dsRNA 제제를 포함하는 약학적 조성물, 및 예를 들어, 다양한 질환 상태의 치료를 위해, 이들 dsRNA 제제를 투여함으로써 타겟 유전자의 발현을 억제하는 방법에 관한 것이다.
