BROWN, MILTON, L.,GRINDROD, SCOTT,WALLS, THOMAS, H.,HANSEN, TODD,SUY, SIMENG,PAIGE, MIKELL, A.
申请号：
EP09807427
公开号：
EP2343974A4
申请日:
2009.08.17
申请国别(地区):
EP
年份:
2015
代理人:
摘要：
Disclosed are molecules and their synthesis, for use in blocking gated ion channels such as voltage-gated sodium channels (VGSCs) and prostate voltage sodium channels (PVSCs). These inhibitors have superior blocking efficacy, for instance in displacing the radioligand [3H]-Batrachotoxin-B ([3H]-BTX-B) that binds to site 2 of a VGSC. The molecules of the invention comprise a moiety which increases the binding affinity of molecules for the protein binding site in prostate cancer cells (PCs), and which is also fluorescent. In one embodiment the invention molecules are an inhibition system that can be used to target overabundant or hyperactive VGSCs selectively in pain, epilepsy or prostate cancer, inhibiting the proliferation of PCs. The fluorescent moiety also facilitates screening, tracking, and pharmacodynamic studies of the drug in a biological system both in vitro and in vivo.Linvention concerne des molécules et leur synthèse, destinées à être utilisées pour bloquer des canaux ioniques à bornes comme des canaux sodiques sensibles à la tension (VGSC) et des canaux de sodium à tension de prostate (PVSC). Ces inhibiteurs ont une efficacité de blocage supérieure, par exemple lors du déplacement du ligand radioactif [3H]-batrachotoxine-B ([3H]-BTX-B) qui se lie au site 2 dun VGSC. Les molécules de linvention comprennent un fragment qui augmente la fiabilité de liaison de molécules pour le site de liaison de protéine dans des cellules du cancer de la prostate (PC), et qui est également fluorescent. Dans un mode de réalisation, les molécules de linvention sont un système dinhibition qui peut être utilisé pour cibler des VGSC surabondants ou hyperactifs sélectivement dans la douleur, lépilepsie ou le cancer de la prostate, en inhibant la prolifération de PC. Le fragment fluorescent facilite également un criblage, un suivi et des études pharmacodynamiques du médicament dans un échantillon biologique, in vitro et in vivo.
