BARENHOLZ, Yechezkel;YISSUM RESEARCH DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW UNIVERSITY OFJERUSALEM LTD.;GABIZON, Alberto, A.;SHAARE ZEDEK MEDICAL CENTER;SHMEEDA, Hilary
The present disclosure provides liposomes comprising a membrane and an intrahposomal aqueous water phase, the membrane comprising at least one liposome forming lipid and the intrahposomal aqueous water phase comprises a salt of a bisphosphonate together with an amphipathic weak base agent (PLAD). An example of a liposome is one comprising co encapsulated in the intrahposomal aqueous water phaseN-containing bisphosphonate, such as alendronate, and an anthracycline such as doxorubicin which was shown to increase survival as compared to Doxil or to administrations of liposomal alendronate (PLA) and Doxil (separate liposomes). Such liposomes may carry a targeting moiety exposed at the liposome's outer surface, for example, conjugate of folic acid as a targeting moiety to folate receptor (FT-PLAD). Also provided by the present disclosure is a method of preparing the liposomes and methods of use of the liposomes, at times, in combination with additional active ingredients, such as γδ T-cells.La présente publication concerne des liposomes comprenant une membrane et une phase aqueuse intraliposomale, la membrane comprenant au moins un lipide de formation de liposome et la phase aqueuse intraliposomale comprenant un sel d'un biphosphonate conjointement avec un agent base faible amphipathique (PLAD). Un exemple d'un liposome est celui comprenant, co-encapsulé dans la phase aqueuse intraliposomale, un biphosphonate contenant N, tel que l'alendronate, et une anthracycline telle que la doxorubicine qui a été montrée augmenter la survie par comparaison avec le Doxil ou aux administrations d'alendronate liposomal (PLA) et de Doxil (liposomes séparés). De tels liposomes peuvent transporter une fraction cible exposée à la surface externe du liposome, par exemple, un conjugué d'acide folique en tant que fraction cible à un récepteur de folate (FT-PLAD). L'invention concerne également un procédé de préparation des liposomes et des procédés d'utilisation des liposomes, parfois, en comb
