This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.Cette invention concerne des compositions à base de lipides, comprenant des compositions de nanoparticules lipidiques, et des procédés d'utilisation de ces compositions pour administrer in vivo des agents comprenant des acides nucléiques et des protéines. Ces compositions ne subissent par de clairance sanguine accélérée et présentent un meilleur profil de toxicité in vivo.