PROBLEM TO BE SOLVED: To provide methods for preparing nucleic acid molecules capable of binding to a target molecule with increased or at least equal binding affinity compared with a reference nucleic acid molecule, as well as nucleic acid molecules obtained by the methods.SOLUTION: Provided is an L-nucleic acid molecule prepared by a method comprising the steps of: a) providing a reference L-nucleic acid molecule; b) preparing a first level derivative of the reference L-nucleic acid molecule; c) repeating step b) on each nucleotide position of the reference L-nucleic acid molecule to prepare a group of the first level derivatives of the reference L-nucleic acid molecule; d) determining binding affinity of each of n first level derivatives to the target molecule; and e) identifying first level derivatives of the reference L-nucleic acid molecule to the target molecule having a binding affinity higher than that of the reference L-nucleic acid molecule to the target molecule.SELECTED DRAWING: None【課題】参照核酸分子と比較して、標的分子との結合親和性増大を示すか、或いは同一の結合親和性を有する、標的分子と結合し得る核酸分子の生成方法、その方法により得られる核酸分子の提供。【解決手段】a)参照L-核酸分子を提供するステップ;b)参照L-核酸分子の第一次レベル誘導体を調製するステップ;c)参照L-核酸分子の各ヌクレオチド位置に関してステップb)を反復し、参照L-核酸分子の第一次レベル誘導体の一群を調製するステップ;d)参照L-核酸分子のn個の第一次レベル誘導体の各々に関して標的分子との結合親和性を確定するステップ;並びにe)参照L-核酸分子の標的分子との結合親和性を上回る結合親和性を持つ標的分子に対する参照L-核酸分子の第一次レベル誘導体を同定するステップを包含する方法によって生成した、L-核酸分子。【選択図】なし