INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);UNIVERSITÉ DE POITIERS;CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE POITIERS
发明人:
TEWES, Frédéric,VALCOURT, Chantal,COUET, William
申请号：
EPEP2019/070153
公开号：
WO2020/021052A2
申请日:
2019.07.26
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Colistin is an old polypeptide antibiotic widely used in food-producing animals, particularly in pig production as oral group treatment and metaphylaxis against Enterobacteriaceae digestive infections after weaning. In human, the use of colistin is nowadays recommended as a last resort for the treatment of multidrug-resistant bacteria. But, the discovery in 2015 of a transferable plasmid-encoded colistin resistance gene MCR-1 raised an important public health problem. Also, to keep this antibiotic as a last resort antibiotic a way to tackle this MCR-1 mechanism would be very useful. The inventors have studied the diminution of colistin MIC (minimal inhibitory concentration), against E.coli encoded with MCR-1 gene (MIC= 8 mg/L) and its control (MIC= 0.25 mg/L), in the presence of increasing concentrations of an acyclic terpene alcohol (e.g. farnesol or geraniol) They show that the acyclic terpene alcohol, in particular farnesol) is capable of restoring colistin activity against MCR-1 E.coli, allowing using low colistin concentrations, while, preventing bacterial regrowth. Thus the present invention relates to use of acyclic terpene alcohols for enhancing the antimicrobial activity of colistin.La colistine est un ancien antibiotique polypeptidique largement utilisé chez les animaux producteurs d'aliments, en particulier dans la production de porcs en tant que traitement de groupe oral et métaphylaxie contre les infections digestives à Enterobacteriaceae après le sevrage. Chez l'homme, l'utilisation de la colistine est aujourd'hui recommandée en dernier recours pour le traitement de bactéries multirésistantes aux médicaments. Mais la découverte en 2015 d'un gène de résistance à la colistine codé par un plasmide transférable MCR-1 a soulevé un problème important de santé publique. De même, pour conserver cet antibiotique en tant qu'antibiotique de dernier recours, il serait très utile d'aborder ce mécanisme MCR-1. Les inventeurs ont étudié la diminution de la CMI (conce
