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Insulin analogues with selective signaling properties and lower mitogenicity
专利权人:
ケース ウェスタン リザーブ ユニバーシティ
发明人:
ワイス、マイケル
申请号:
JP2017538343
公开号:
JP2018505874A
申请日:
2016.01.20
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要:
A two-chain insulin analogue comprises aspartic acid at position B10, penta-fluoro-phenylalanine at position B24, optionally histidine or glutamic acid at position A8, optionally positions A13 and / or A14 and / or B28 and / or B29. Contains additional substitutions or modifications in The analog may be an analog of mammalian insulin, such as human insulin, optionally (i) an N-terminal deletion of 1, 2, or 3 residues from the B chain, (ii) at least one acidic residue. B-chain monopeptide or dipeptide C-terminal extensions containing groups, and (iii) other modifications known in the art to enhance insulin stability. In the absence or presence of zinc ions at a molar ratio of 0.00-0.10 zinc ions per insulin analog monomer, at least at a pH value in the range 7.0-8.0. , U-100-U-1000 continuous strength preparations of the above analogs. [Selection figure] None【解決手段】 二鎖インスリンアナログは、位置B10におけるアスパラギン酸、位置B24におけるペンタ-フルオロ-フェニルアラニン、任意で位置A8におけるヒスチジンまたはグルタミン酸、任意で位置A13及び/またはA14及び/またはB28及び/またはB29における追加の置換または改変を含有する。そのアナログは、ヒトインスリンなどの哺乳類インスリンのアナログであってもよく、任意で、(i)B鎖からの1、2、または3残基のN末端欠失、(ii)少なくとも1つの酸性残基を含有する、B鎖のモノペプチドまたはジペプチドC末端伸長、及び(iii)当技術分野においてインスリンの安定性を増強することが知られている他の改変を含みうる。インスリンアナログ単量体あたりの亜鉛イオン0.00~0.10のモル比での亜鉛イオンの非存在下または存在下で、少なくとも範囲7.0-8.0にあるpH値において可溶溶液の、U-100~U-1000の連続的強度にある、上記のアナログの製剤。 【選択図】 なし
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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