A single-chain insulin comprises a C-domain of 6 to 11 amino acid residues comprising at least two acidic residues at the N-terminal side of the C-domain and at least two basic residues at the C-terminal side of the C-domain peptide, a basic amino acid residue at the position corresponding to A8 of human insulin, and an acidic amino acid residue at the position corresponding to A14 of human insulin. The C-domain may contain a 2 to 4 amino acid joint region between the acidic and basic residues. Residues C1 and C2 may have a net negative charge of -1 or -2 and the remaining C-domain segment may culminates with two basic residues. A pharmaceutical composition comprises the single-chain insulin, formulated at a pH within the range 7.0 to 8.0, and may be formulated at a concentration of 0.6 mM to 5.0 mM and/or at a strength of U-100 to U-1000.La présente invention concerne de linsuline à chaîne unique comprenant un domaine C de 6 à 11 résidus dacides aminés comprenant au moins deux résidus acides du côté N-terminal du domaine C et au moins deux résidus basiques du côté C-terminal du peptide à domaine C, un résidu dacide aminé basique à la position correspondant à A8 de linsuline humaine, et un résidu dacide aminé acide à la position correspondant à A14 de linsuline humaine. Le domaine C peut contenir une région unie de 2 à 4 acides aminés entre les résidus acides et basiques. Les résidus C1 et C2 peuvent avoir une charge négative nette de -1 ou -2 et le reste du segment à domaine C peut se terminer avec deux résidus basiques. Une composition pharmaceutique comprend de linsuline à chaîne unique, formulée à un pH compris dans la plage de 7,0 à 8,0 et peut être formulée à une concentration de 0,6 mM à 5,0 mM et/ou une puissance de 100 U à 1000 U.
